Интенсивная терапия

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Кубицин®

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

1122

Содержание

    ЛСР-005067/09

    Кубицин®

    даптомицин

    лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

    1 флакон содержит:
    Активное вещество: даптомицин 350 мг или 500 мг.
    Вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 3Н — достаточное количество для доведения pH до 4,0‑5,0.

    Порошок или пористая масса от светло-желтого до светло-коричневого цвета.

    антибактериальный препарат для системного применения.

    J01XX09

    Фармакодинамика

    Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным в отношении аэробных грамположительных бактерий, включая антибиотико-резистентные штаммы (штаммы резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду). In vitro спектр активности даптомицина охватывает большинство клинически значимых грамположительных бактерий.

    Даптомицин связывается с клеточной мембраной бактериальной клетки и вызывает её деполяризацию, что приводит к быстрому ингибированию синтеза ДНК, РНК, белка, и вызывает гибель клетки.

    В настоящее время механизм развития резистентности к даптомицину изучен не полностью. Также не установлены возможные изменения генома бактериальной клетки, подтверждающие развитие резистентности. Не выявлено развития перекрестной резистентности к даптомицину, основанной на механизмах развития резистентности, присущих другим классам антибиотиков.

    При применении даптомицина были получены сообщения о неэффективности лечения у пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными штаммами Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium. При применении даптомицина в исследованиях in vitro и in vivo препарат оказывал быстрое дозозависимое бактерицидное действие.

    In vitro даптомицин оказывал синергическое антибактериальное действие при применении вместе с аминогликозидами, β‑лактамными антибиотиками и рифампицином в отношении ряда штаммов Staphylococcus (включая некоторые метициллин‑резистентные штаммы) и Enterococcus (включая некоторые ванкомицин-резистентные штаммы). Даптомицин не оказывал антагонистического эффекта при взаимодействии с другими антибиотиками.

    Чувствительные микроорганизмы:
    Staphylococcus aureus*
    Staphylococcus haemolyticus
    Staphylococcus spp. коагулазонегативные штаммы
    Streptococcus agalactiae*
    Streptococcus dysgalactiae*
    Streptococcus pyogenes*
    Streptococcus spp. группы G
    Clostridium perfringens
    Peptostreptococcus spp.

    Природно-резистентные микроорганизмы:
    Грамотрицательные микроорганизмы

    *виды с доказанной чувствительностью к даптомицину по результатам клинических исследований.

    Фармакокинетика

    При применении у взрослых даптомицина в дозах 4‑12 мг/кг 1 раз в сутки путем внутривенной (в/в) инфузии длительностью 30 минут в течение 14 дней фармакокинетика в основном имеет линейный (дозозависимый) характер; равновесная концентрация достигается после применения 3‑х суточных доз даптомицина.

    При применении даптомицина в дозах 4‑6 мг в виде 2‑х минутной в/в инъекции фармакокинетика имела дозозависимый характер. Сопоставимая экспозиция (Сmax и AUC) продемонстрирована у здоровых взрослых добровольцев при применении даптомицина в виде в/в инфузии в течение 30 минут и в/в в виде 2‑минутной инъекции.

    Распределение

    У здоровых взрослых добровольцев объем распределения даптомицина в равновесном состоянии составляет около 0,1 л/кг независимо от дозы препарата.

    В экспериментальных исследованиях у животных при однократном или повторном применении даптомицина проникновение его через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры было минимальным.

    Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от его концентрации. У здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (<9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 90‑93%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, даптомицин связывается с белками плазмы крови в меньшей степени (84‑88%).

    Метаболизм

    В исследованиях in vitro даптомицин не метаболизируется в печени путем микросомального окисления. Поскольку препарат не оказывает какого-либо влияния на систему изоферментов цитохрома Р450 (изоферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4), взаимодействие даптомицина с препаратами, метаболизирующимися с помощью данной системы, маловероятно.

    В плазме крови метаболиты даптомицина не выявляются. В моче определяются 4 неактивных метаболита даптомицина: 3 продукта окислительного метаболизма и 1 продукт, путь метаболизма которого не установлен. В настоящее время неизвестно, где даптомицин подвергается метаболизму.

    Выведение

    Даптомицин выводится в основном почками. Активной тубулярной секреции даптомицина в почках практически не происходит. После в/в введения плазменный клиренс даптомицина составлял около 7‑9 мл/ч/кг, почечный клиренс — 4‑7 мл/ч/кг. При однократном применении 78% даптомицина выводится почками и 6% — через кишечник. Около 52% дозы препарата выводится в неизмененном виде почками.

    Особые группы пациентов

    Пациенты в возрасте старше 75 лет

    При применении препарата в дозе 4 мг/кг в/в в течение 30 минут общий клиренс даптомицина составлял в среднем на 35% ниже, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была в среднем на 58% выше по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте менее 75 лет. Максимальная концентрация (Сmax) даптомицина не изменялась.

    Дети

    Фармакокинетика даптомицина была изучена у детей в 3 фармакокинетических исследованиях с однократным применением препарата. После однократного введения препарата Кубицин® в дозе 4 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у подростков (12-17 лет) с грамположительными инфекциями были сходными с таковыми у взрослых. После однократной дозы препарата Кубицин® 4 мг/кг общий клиренс даптомицина у детей в возрасте 7‑11 лет с грамположительными инфекциями был выше по сравнению с подростками, в то время как период полувыведения был короче. После однократного введения препарата Кубицин® в дозе 4, 8 или 10 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у детей в возрасте 2‑6 лет были сходными при различных дозах, общий клиренс был выше, а период полувыведения короче по сравнению с подростками. После однократной дозы препарата Кубицин® 6 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у детей в возрасте 13‑24 месяцев были сходными с таковыми у детей в возрасте 2‑6 лет, получавших препарат однократно в дозе 4-10 мг/кг. Результаты данных исследований показывают, что экспозиция (AUC) у детей при применении различных доз даптомицина в целом ниже по сравнению со взрослыми при применении в сопоставимых дозах.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    При применении препарата в дозе 4 или 6 мг/кг однократно в виде в/в инфузии длительностью не менее 30 минут у взрослых пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести отмечалось снижение клиренса и повышение AUC даптомицина. У пациентов с КК <30 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, средняя AUC была приблизительно в 2 и 3 раза больше соответственно по сравнению с пациентами с неизмененной функцией почек.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика даптомицина по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами не изменялась.

    У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика даптомицина не изучалась.

    Пациенты с избыточной массой тела (ожирение)

    У взрослых пациентов с умеренным (индекс массы тела (ИМТ) 25‑40 кг/м2) и выраженным (ИМТ >40 кг/м2) ожирением отмечалось повышение AUC на 28% и 42% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.

    Пол

    Не отмечено клинически значимого влияния пола на фармакокинетику даптомицина.

    Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату аэробными грамположительными микроорганизмами:

    • осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых (18лет и старше) и детей (1-17 лет), вызванные чувствительными грамположительными бактериями;
    • правосторонний инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), у взрослых (18лет и старше);
    • бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), у взрослых (18лет и старше) и детей (1-17 лет). У взрослых препарат применяют при бактериемии, ассоциированной с правосторонним инфекционным эндокардитом или с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей. У детей препарат применяют при бактериемии, ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей.
    • Гиперчувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.
    • Детский возраст до 1 года – по всем показаниям.
    • Детский возраст до 18 лет – по показанию правосторонний инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), в т.ч. ассоциированный с бактериемией.

    Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30‑80 мл/мин), выраженным ожирением, а также у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

    Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кубицин® одновременно с тобрамицином.

    Препарат необходимо с осторожностью применять вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярный контроль функции почек независимо от исходного состояния функции почек у пациентов.

    Применять препарат Кубицин® следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск в следующих ситуациях:

    • у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин);
    • при одновременной терапии препаратами, способными вызвать миопатию.

    Применение препарата Кубицин® у беременных женщин не изучалось. В доклинических исследованиях даптомицин не оказывал отрицательного влияния на фертильность, течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие. Данные по влиянию препарата Кубицин® на фертильность мужчин и женщин отсутствуют. Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата Кубицин® в период лактации в дозе 500 мг/сут в/в в течение 28 дней концентрация даптомицина в грудном молоке была низкой, не более 0,045 мкг/мл. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Взрослые

    Препарат Кубицин® вводится путем в/в инъекции длительностью не менее 2‑х минут или путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут. Препарат нельзя применять более одного раза в сутки.

    Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями

    Рекомендуемая доза для взрослых составляет 4 мг/кг в/в (в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций) 1 раз в сутки в течение 7‑14 дней или до исчезновения признаков инфекции.

    Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит

    Рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг/кг в/в (в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций) 1 раз в сутки в течение 2‑6 недель по усмотрению лечащего врача.

    Дети (1-17 лет)

    Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями

    Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от возраста детей представлен в таблице 1. Препарат Кубицин® вводится внутривенно (в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций) 1 раз каждые 24 часа в течение периода не превышающего 14 дней.

    В отличие от взрослых не следует применять препарат Кубицин® путем в/в инъекции (длительностью не менее 2‑х минут) у детей.

    Таб. 1 Рекомендованный режим дозирования препарата Кубицин® у детей (1-17 лет) с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей в зависимости от возраста

    Возрастная группа Рекомендованная доза* Длительность терапии
    12-17 лет 5 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут Не дольше 14 дней
    7-11 лет 7 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут
    2-6 лет 9 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут
    от 1 до 2 лет 10 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут

    * Рекомендованная доза предназначена для детей (1-17 лет) с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для детей с нарушениями функции почек не установлена.

    Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированная с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей.

    Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от возраста детей с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, представлен в таблице 2. Препарат Кубицин® вводится внутривенно (в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций) 1 раз каждые 24 часа в течение периода не превышающего 42 дня.

    Таб. 2 Рекомендованный режим дозирования препарата Кубицин® у детей (1-17 лет) с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, в зависимости от возраста

    Возрастная группа Рекомендованная доза* Длительность терапии1
    12-17 лет 7 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут Не дольше 42 дней
    7-11 лет 9 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут
    1-6 лет 12 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут

    * Рекомендованная доза предназначена для детей (1-17 лет) с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для детей с нарушениями функции почек не установлена.
    1 – Минимальная длительность терапии у детей с бактериемией должна устанавливаться в соответствии с оцененным риском развития осложнений индивидуально для каждого пациента.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    С учетом ограниченного клинического опыта у пациентов с КК <80 мл/мин препарат Кубицин® следует применять с осторожностью; у взрослых пациентов с КК <30 мл/мин применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендации по коррекции режима дозирования у взрослых пациентов с нарушением функции почек представлены в таблице 3.

    Таб. 3 Коррекции режима дозирования у взрослых пациентов с нарушением функции почек

    Показание к применению КК, мл/мин Рекомендованная доза
    Осложненные инфекции кожи и мягких тканей ≥30 4 мг/кг 1 раз в сутки
    <30 4 мг/кг 1 раз каждые 48 часов
    Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит ≥30 6 мг/кг 1 раз в сутки
    <30 6 мг/кг 1 раз каждые 48 часов

    У пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей при КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Кубицин® следует вводить в дозе 4 мг/кг 1 раз каждые 48 часов (по возможности, в день гемодиализа после завершения процедуры).

    У пациентов с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит с КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Кубицин® следует вводить в дозе 6 мг/кг 1 раз каждые 48 часов (по возможности, в день гемодиализа после завершения процедуры).

    У пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекции интервала дозирования не требуется.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (5‑9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

    Поскольку у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) фармакокинетические параметры даптомицина не изучались, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.

    Пациенты в возрасте старше 65 лет

    У пациентов старше 65 лет при отсутствии нарушения функции почек тяжелой степени (КК ³ 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

    Пол

    Коррекции дозы препарата в зависимости от пола не требуется.

    Ожирение

    Коррекции дозы препарата у пациентов с ожирением не требуется.

    Правила приготовления раствора препарата Кубицин®

    Один флакон препарата содержит 350 мг или 500 мг стерильного лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения. Препарат не содержит консервантов или бактериостатических веществ.

    Приготовление раствора препарата проводят в асептических условиях.

    Перед введением следует визуально оценить качество растворения препарата и цвет раствора. Раствор препарата должен быть от бледно-желтого до светло-коричневого цвета. При изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц раствор препарата использовать нельзя.

    Во избежание вспенивания во время приготовления раствора флакон нельзя встряхивать!

    • Удалите полипропиленовый «flip off» колпачок для обнаружения центральной части резиновой пробки.
    • Протрите поверхность резиновой пробки тампоном, смоченным спиртом или раствором другого антисептика, дождитесь высыхания поверхности. Не дотрагивайтесь до поверхности пробки.
    • Медленно введите требуемое количество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон с препаратом (10мл для флакона 500 мг или 7 мл для флакона 350 мг) через центр резиновой пробки. Следует использовать скошенную стерильную иглу размера 21G или меньшего диаметра, или безыгольное устройство, направляя иглу к стенке флакона.
    • Убедитесь, что порошок препарата полностью смочен, осторожно вращая флакон.
    • Оставьте флакон на 10 минут.
    • Для обеспечения полного растворения препарата вращайте флакон в течение нескольких минут.
    • Медленно наберите получившийся раствор с концентрацией даптомицина 50 мг/мл в шприц, используя иглу размера 21G или меньшего диаметра.

    Взрослые

    Приготовление раствора для в/в инъекции (с длительностью введения не менее 2‑х минут)

    • Замените иглу на новую иглу для в/в введения.
    • Удалите из шприца воздух, крупные пузырьки и любой избыток раствора для получения необходимой дозы.
    • Восстановленный раствор следует вводить медленно в вену в течение периода не менее 2‑х минут.

    Приготовление раствора для в/в инфузии (с длительностью введения не менее 30‑ти минут)

    • Полученный раствор доводят до конечного объема (50 мл) с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.
    • Замените иглу на новую иглу для в/в введения.
    • Удалите из шприца воздух, крупные пузырьки и любой избыток раствора для получения необходимой дозы.
    • Восстановленный и разбавленный раствор следует вводить медленно в вену в течение периода не менее 30 минут.

    Дети (1-17 лет)

    Приготовление раствора для в/в инфузии (с длительностью введения не менее 30‑ти или 60-ти минут)

    • Для приготовления раствора для в/в инфузии для детей 7-17 лет (с длительностью введения не менее 30‑ти минут) соответствующий объем восстановленного раствора препарата Кубицин® (концентрация 50 мг/мл) далее разбавляют в асептических условиях в инфузионном мешке, содержащем 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Скорость инфузии следует поддерживать на уровне 1,67 мл/мин в течение минимум 30 минут.
    • Для приготовления раствора для в/в инфузии для детей 1-6 лет (с длительностью введения не менее 60‑ти минут) соответствующий объем восстановленного раствора препарата Кубицин® (концентрация 50 мг/мл) далее разбавляют в асептических условиях в инфузионном мешке, содержащем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Скорость инфузии следует поддерживать на уровне 0,42 мл/мин в течение минимум 60 минут.
    • В отличие от взрослых не следует применять препарат Кубицин® путем в/в инъекции (длительностью не менее 2‑х минут) у детей.

    Правила введения и хранения раствора препарата Кубицин®

    Раствор препарата следует вводить в вену сразу после его приготовления!

    Введение раствора препарата Кубицин® в вену проводят в асептических условиях.

    Химическая и физическая стабильность растворенного препарата во флаконе сохраняется до 12 часов при комнатной температуре (25°C); до 48 часов при температуре 2‑8°C.

    Химическая и физическая стабильность разведенного раствора в инфузионном мешке сохраняется в течение 12 часов при комнатной температуре (25°C) или в течение 48 часов при температуре 2‑8°C.

    Суммарный срок хранения раствора препарата во флаконе и разведенного раствора препарата в инфузионном мешке не должен превышать 12 часов при комнатной температуре (25°C) или 48 часов при температуре 2‑8°C.

    После однократного введения препарата Кубицин® оставшийся во флаконе неиспользованный раствор препарата повторно применять нельзя.

    После использования раствора препарата утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.

    При применении препарата Кубицин® в клинических исследованиях и в пострегистрационном опыте применения отмечались перечисленные ниже нежелательные явления (НЯ). Для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии: очень часто — ≥1/10, часто — ≥1/100 — <1/10, нечасто — ≥1/1000 — <1/100; редко — ≥1/10000 — <1/1000, очень редко — ≤1/10000, частота неизвестна* — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

    НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

    Отмечались случаи эозинофильной пневмонии, иногда представленной картиной организующейся пневмонии.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные грибками рода Candida; нечасто — фунгемия; частота неизвестна — диарея, вызванная Clostridioides difficile.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз; частота неизвестна — тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, эозинофильные инфильтраты в легких, ощущения набухания слизистой оболочки ротоглотки.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, гипергликемия.

    Нарушения со стороны психики: часто — тревога, бессонница.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезия, нарушения вкуса, тремор, раздражение глаз; частота неизвестна периферическая нейропатия.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

    Нарушения со стороны сердца: нечасто — наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия.

    Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления, снижение артериального давления; нечасто — «приливы» крови к лицу.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — эозинофильная пневмония, кашель, организующаяся пневмония.

    Нарушение со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечная боль, запор, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, вздутие живота, напряжение живота; нечасто — диспепсия, глоссит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — желтуха.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница; частота неизвестна  острый генерализованный экзантематозный пустулез, везикуло-буллезная сыпь с или без поражения слизистой оболочки (синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)), лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в конечностях; нечасто — миозит, увеличение концентрации миоглобина, артралгия, мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги; частота неизвестна — рабдомиолиз.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек, включая почечную недостаточность; частота неизвестна — тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН).

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинит.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — реакции при введении препарата (в т.ч. такие симптомы, как тахикардия, хрипы, лихорадка, покраснение кожных покровов, озноб, головокружение, обморок, металлический привкус во рту), повышение температуры тела, астения; нечасто — усталость, боль.

    Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), изменение лабораторных показателей функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто — повышение активности лактатдегидрогеназы крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, увеличение международного нормализованного отношения (МНО), нарушение водно-электролитного баланса; редко — увеличение протромбинового времени.

    * — Поскольку информация о данных НЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано «частота неизвестна».

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

    При передозировке препаратом рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.

    Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15% принятой дозы выводится через 4 ч) или с помощью перитонеального диализа (около 11% введенной дозы удаляется через 48 ч).

    Поскольку препарат не оказывает индуцирующего или ингибирующего влияния на систему цитохрома Р450 (CYP450), развитие CYP450‑зависимых взаимодействий у человека маловероятно.

    Были проведены исследования лекарственных взаимодействий препарата Кубицин® с азтреонамом, тобрамицином, варфарином, симвастатином и пробенецидом у взрослых пациентов. Даптомицин не оказывал влияния на фармакокинетику варфарина и пробенецида, а эти препараты, в свою очередь, не влияли на фармакокинетику даптомицина. Азтреонам не оказывал существенного влияния на фармакокинетику даптомицина.

    Опыт одновременного применения даптомицина с варфарином ограничен. Изучения взаимодействия даптомицина с другими антикоагулянтами не проводилось. При применении препарата Кубицин® вместе с варфарином необходимо контролировать свертываемость крови в течение первых дней применения.

    При применении даптомицина (в дозе 2 мг/кг) вместе с тобрамицином путем в/в инфузии в течение 30 минут наблюдались незначительные изменения фармакокинетических параметров (статистически недостоверные). Однако опыта одновременного применения даптомицина в терапевтических дозах (4 мг/мл и 6 мг/мл) и тобрамицина нет. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кубицин® одновременно с тобрамицином.

    Опыт применения даптомицина с другими препаратами, способными вызывать миопатию (например, ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы (гиполипидемические средства)), ограничен. Несмотря на ограниченный опыт такого применения, получены сообщения об увеличении активности КФК и случаях развития рабдомиолиза у пациентов, получающих терапию одним из таких препаратов одновременно с даптомицином. По возможности у пациентов, получающих терапию препаратом Кубицин®, следует временно приостановить прием препаратов, способных вызывать миопатию, за исключением случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает возможный риск. При невозможности избежать одновременного применения следует определять активность КФК чаще 1 раза в неделю, при этом следует обеспечить тщательное наблюдение пациента с целью выявления признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о развитии миопатии (см. раздел «Особые указания»).

    При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ‑2), возможно повышение концентрации даптомицина в сыворотке крови. В клинической практике отмечались случаи взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПВ/МНО) — рекомбинантным тромбопластином. Это взаимодействие приводило к выраженному дозазависимому удлинению ПВ и повышению МНО. При выявлении отклонения ПВ/МНО у пациентов, получающих лечение препаратом Кубицин®, следует учитывать возможность взаимодействия даптомицина in vitro с лабораторным реактивом. Вероятность ошибки в определении ПВ или МНО можно свести к минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.

    При выявлении у пациента выраженного повышения ПВ/МНО на фоне терапии препаратом Кубицин® следует:

    1. Произвести повторное определение ПВ/МНО, при этом забор крови должен производиться при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови. Если при повторном определении показатели ПВ и МНО окажутся выше ожидаемого значения, необходимо провести определение ПВ/МНО альтернативным путем (без применения рекомбинантного тромбопластина).
    2. Провести оценку всех других случаев повышения показателей ПВ и МНО.

    Фармакологическая несовместимость

    Нельзя смешивать препарат Кубицин® с растворами, содержащими декстрозу.

    В настоящее время имеются ограниченные данные о совместимости препарата с другими лекарственными средствами при в/в введении, поэтому не следует смешивать препарат Кубицин® во флаконе или в инфузионной системе с какими-либо препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). При необходимости введения препарата и другого лекарственного средства через одну инфузионную систему, необходимо промыть данную систему до и после введения препарата Кубицин®.

    При необходимости препарат можно вводить через одну инфузионную систему вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином.

    При подозрении на развитие инфекции смешанной этиологии (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) препарат Кубицин® необходимо применять в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами, эффективными в отношении грамотрицательных и/или анаэробных бактерий.

    При применении препарата Кубицин® отмечалось развитие анафилактических реакций/ реакций гиперчувствительности. В случае развития аллергических реакций на фоне применения препарата, лечение следует прекратить и провести соответствующую терапию.

    Применение препарата Кубицин® не эффективно у пациентов с внебольничной пневмонией, поскольку даптомицин связывается с легочным сурфактантом в альвеолах и инактивируется им.

    При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая препарат Кубицин®, отмечалось развитие диареи, вызванной Clostridioides difficile. В случае развития диареи, вызванной Clostridioides difficile, на фоне применения препарата, лечение следует прекратить и при необходимости назначить соответствующую терапию. В таких случаях следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.

    Если на фоне применения препарата Кубицин® наблюдаются ухудшение течения или рецидив бактериемии/эндокардита, вызванных Staphylococcus aureus, или отмечается низкая клиническая эффективность препарата, следует провести повторное выделение возбудителя из крови пациента. Если при этом повторно обнаружен Staphylococcus aureus, необходимо установить чувствительность возбудителя к антибиотикам (определить минимальную ингибирующую концентрацию), а также провести обследование пациента с целью выявления скрытых очагов инфекции. Для достижения клинического эффекта могут потребоваться соответствующие хирургические вмешательства (в т.ч. санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов сердца) или применение другого антибактериального препарата.

    У пациентов, получающих лечение антибиотиками, включая препарат Кубицин®, возможно развитие резистентности к препарату. При развитии антибиотикорезистентности к даптомицину необходимо принять соответствующие меры.

    Нарушения со стороны костно‑мышечной системы

    При применении препарата Кубицин® отмечались случаи повышения активности КФК, развития мышечной боли, слабости и/или рабдомиолиза, в связи с чем следует придерживаться нижеуказанных рекомендаций.

    • Следует информировать пациентов, получающих лечение препаратом Кубицин®, о необходимости немедленно сообщать врачу о развитии болей в мышцах или слабости, особенно в ногах.
    • Следует определять активность КФК плазмы крови до начала терапии и во время лечения препаратом Кубицин® с регулярными интервалами (как минимум 1 раз в неделю) у всех пациентов.
    • У пациентов с высоким риском развития миопатии определение активности КФК плазмы крови следует проводить чаще (например, каждые 2‑3 дня на протяжении как минимум первых двух недель терапии препаратом). Например, к данной категории относятся пациенты с нарушением функции почек любой степени тяжести (КК <80 мл/мин), в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе или проходящие процедуру гемодиализа в амбулаторных условиях, а также пациенты, получающие препарат Кубицин® одновременно с другими лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию (например, ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы), фибраты и циклоспорин.
    • При повышении активности КФК необходимо контролировать данный показатель чаще 1 раза в неделю.
    • У пациентов с жалобами на боль в мышцах, болезненность мышц, слабость, спазм мышц следует контролировать активность КФК каждые 2 дня.
    • Лечение препаратом следует прекратить при повышении активности КФК до 1000 МЕ/л и более (приблизительно ≥ 5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), ≥ 5×ВГН) в сочетании с симптомами миопатии, а также у пациентов без симптомов миопатии при повышении активности КФК до 2000 МЕ/л и более (≥10×ВГН).
    • Не следует применять препарат Кубицин® у пациентов, получающих терапию другими препаратами, способными вызывать миопатию, за исключением случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает возможный риск.

    Периферическая нейропатия

    При применении препарата Кубицин® следует контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков периферической нейропатии.

    Противопоказано применение у детей младше 1 года из-за риска потенциального влияния на мышечную, нейромышечную и/или нервную системы (как периферическую, так и центральную).

    Эозинофильная пневмония

    На фоне применения препарата Кубицин® в течение первых 2‑4 недель были отмечены случаи развития эозинофильной пневмонии, сопровождающиеся лихорадкой, одышкой с гипоксической дыхательной недостаточностью, диффузными легочными инфильтратами или организующейся пневмонией. При отмене препарата Кубицин® и начале глюкокортикостероидной терапии отмечалось клиническое улучшение. Сообщалось о случаях повторного возникновения эозинофильной пневмонии при возобновлении терапии препаратом Кубицин®.

    При развитии проявлений эозинофильной пневмонии на фоне применения препарата Кубицин® следует немедленно отменить лечение препаратом, провести обследование пациента, включая, при необходимости, бронхоальвеолярный лаваж для исключения других причин заболевания (в т.ч. бактериальной, грибковой, паразитарной инфекций, а также воздействия других лекарственных средств). Следует немедленно начать системную глюкокортикостероидную терапию.

    Тяжелые кожные побочные реакции

    При применении даптомицина были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции, включая лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) и везикуло-буллезную сыпь с или без поражения слизистой оболочки (синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)), которые могут быть жизнеугрожающими или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата пациента необходимо проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, и необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При появлении признаков и симптомов, указывающих на данные реакции, применение препарата Кубицин® следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если при применении даптомицина у пациента развились тяжелые кожные побочные реакции, никогда нельзя возобновлять применение даптомицина у этого пациента.

    Тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН)

    В ходе пострегистрационного применения даптомицина был зарегистрирован ТИН. Пациенты, у которых на фоне применения препарата Кубицин® была впервые диагностирована, либо усугубилась ранее существовавшая почечная недостаточность, должны быть тщательным образом обследованы. При подозрении на ТИН следует немедленно отменить применение препарата Кубицин® и назначить соответствующее лечение.

    Нарушения функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек следует контролировать функцию почек и активность КФК чаще 1 раза в неделю.

    Пациенты с выраженным ожирением

    У пациентов с выраженным ожирением (ИМТ >40 кг/м2) и клиренсом креатинина >70 мл/мин, отмечалось существенное повышение AUC0-∞ даптомицина (в среднем на 42%) по сравнению с пациентами с нормальной массой тела. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с выраженным ожирением в связи с недостаточностью информации об эффективности и безопасности применения даптомицина у данной группы пациентов. Тем не менее в настоящее время нет доказательств необходимости уменьшения дозы.

    Применение у детей

    Эффективность и безопасность применения препарата Кубицин® у детей в возрасте 1‑17 лет подтверждена результатами адекватных и строго контролируемых исследований у взрослых, данными исследований фармакокинетики у детей, а также дополнительными данными двух проспективных исследований у детей в возрасте 1‑17 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными грамположительными бактериями, и у детей в возрасте 2‑17 лет с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus.

    Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако, учитывая возможность развития нежелательных явлений, связанных с применением препарата Кубицин®, не исключена возможность негативного влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 350 мг и 500 мг во флакон из бесцветного стекла (гидролитический класс 1) вместимостью 10 мл, укупоренный резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с отщелкивающейся крышкой желтого (для дозировки 350 мг) и синего (для дозировки 500 мг) цвета.

    1 флакон и инструкцию по применению помещают в картонную пачку, на пачке может присутствовать контроль вскрытия упаковки.

    Хранить при температуре от 2 до 8 ºС.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    3 года. Не применять по истечении срока годности.

    Отпускают по рецепту.

    ООО «МСД Фармасьютикалс», Россия

    Произведено:
    Патеон Италия С.п.А., Италия
    Patheon Italia S.p.A., Italy
    Viale G.B. Stucchi, 110 — 20900 Monza (MB), Italy

    Выпускающий контроль качества:
    ФАРЕВА Мирабель, Франция
    FAREVA Mirabel, France
    Route de Marsat Riom, Clermont-Ferrand Cedex 9, 63963, France

    ООО «МСД Фармасьютикалс»
    ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 1
    г. Москва, Россия, 119021
    тел.: (495) 916-71-00
    факс: (495) 916-70-94

    RU-NON-01048-07-22

    Войдите для доступа к профессиональным
    материалам для медицинских работников

    Войти

    MSDMED – информационный портал для медицинских работников

    Зарегистрируйтесь бесплатно и вам станут доступны:

    • информация о препаратах MSD
    • профессиональные статьи по медицине
    • вебинары с научными лидерами
    Войти
    image

    MSDMED –
    информационный
    портал для медицинских работников